南京醫(yī)科大學(xué)研究小分子藥物治療腦卒中有新途徑

　　2011年1月初，南京醫(yī)科大學(xué)朱東亞教授與其科技團(tuán)隊(duì)在美國(guó)《Nature Medicine》雜志發(fā)表了題為《阻斷缺血誘導(dǎo)的nNOS與PSD95相互作用治療腦缺血損傷》的論文，提出了一個(gè)治療腦中風(fēng)的新藥物作用靶點(diǎn)，進(jìn)而研究出了一種小分子藥物。由于這種新藥既能夠起到有效的治療作用，又避免了目前其他藥物普遍存在的副作用過(guò)大的缺陷，《Nature Medicine》雜志社特邀該領(lǐng)域的科學(xué)家為此發(fā)表評(píng)論，稱“小分子藥物ZL-006的出現(xiàn)讓我們看到了腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的新曙光”。

　　腦卒中，俗稱腦中風(fēng)，在我國(guó)的發(fā)病率高居所有病癥的前三位，這種疾病發(fā)病率高且后遺癥多（包括偏癱、認(rèn)知障礙等）。

　　如何才能找到一種療效好又無(wú)副作用的抗腦卒中藥物，是國(guó)際醫(yī)學(xué)界多年來(lái)懸而未決的重要課題。

　　在多年研究的基礎(chǔ)上，一次獨(dú)辟蹊徑的設(shè)想使朱東亞將研究的目光從抑制靶標(biāo)本身移向了“下游”——細(xì)胞內(nèi)蛋白與蛋白的相互作用。從蛋白間結(jié)合的角度進(jìn)行抗腦卒中藥物的研究非常困難，在世界范圍也鮮有先例可循。

　　在仔細(xì)研究了兩種蛋白的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，朱東亞設(shè)計(jì)了一百多種化合物，并最終篩選出了“ZL—006”——一種一端親水另一端疏水的小分子化合物。通過(guò)動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該化合物確實(shí)可以阻斷兩蛋白的結(jié)合，而且在若干種腦卒中模型中都顯示了它的療效，更為重要的是，實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)這種藥物不會(huì)影響認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶，也不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物具有進(jìn)攻性等行為異常，它不具有其他藥物針對(duì)受體的副作用。

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